2型糖尿病的流行情况
近年来,随着人们饮食习惯的改变、劳动强度的下降及应激状态的增加,糖尿病患病率逐年升高。根据WHO公布的数据显示,糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后威胁人类健康和生命安全的第三位重大疾病。我国是全球第一的糖 尿病大国。根据全球糖尿病地图2021版发布的数据,我国糖尿病的患病率达13%,2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上。目前2型糖尿病的发生、发展机理尚未完全明了。
铁营养状况与2型糖尿病关系
近年来国内外多项基础及临床研究显示铁营养状况与2型糖尿病关系密切,然而研究结果并不一致。例如,我国李可基教授团队报道了膳食铁摄入不足会增加中国女性患2型糖尿病的风险,但是也有研究发现机体铁过量与2型糖尿病风险增加有关。血清铁蛋白是迄今为止在流行病学研究中最常用于反映人体铁贮存的生物标志物,目前已有多个研究发现血清铁蛋白水平升高与2型糖尿病风险增加有关。然而,血清铁蛋白也是一种急性期反应蛋白,会受到炎症、肝肾功能、代谢性疾病等的影响。因此需要联合分析其他反映机体铁营养状况的生物标志物与2型糖尿病的关系,以更好地研究机体铁代谢在2型糖尿病发病机理中的作用。
我国育龄女性铁营养状况与2型糖尿病关系
育龄女性作为一个特殊人群,可能发展成为对铁营养不良和血糖代谢异常更敏感的孕妇,这可能导致不良妊娠结局的风险增加,使糖尿病带来的不良影响具有“跨代效应”。因此关注育龄女性的营养与健康,了解育龄女性糖尿病的发病原因,对于早期预防和干预糖尿病发病具有重要的意义。为了解中国育龄女性机体铁营养状况与2型糖尿病风险的关系,中国疾病预防控制中心营养与健康所冯杰、单晓云、杨丽琛等人基于2015年中国成人慢性病与营养监测生物样本库,评估了我国育龄女性血清中多种铁代谢标志物水平,联合分析这些铁指标与2型糖尿病风险的关系。主要研究结果发表在《Nutrients》2023年第8期。
研究方法和内容
本研究设计为病例对照研究,一共纳入1145名18~44岁我国育龄女性作为研究对象,根据受试者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平,分别将其分为血糖正常组、空腹血糖受损组和2型糖尿病组。检测多种铁代谢标志物水平(包括铁蛋白,转铁蛋白,转铁蛋白受体,转铁蛋白饱和度,血清铁水平,机体总铁),分析其与血糖参数之间的相关性,评估铁营养状况与2型糖尿病患病风险之间的关系及阈值效应。
主要结果与发现
1
本研究发现血清铁蛋白在三组受试者中的高低水平分别为:2型糖尿病组>空腹血糖受损组>血糖正常组,且三组水平之间具有统计学差异。较高的血清铁蛋白水平与血糖受损和2型糖尿病的患病风险增加显著相关,且在调整年龄、教育程度、民族、吸烟、饮酒、运动、BMI、腰围、血压、血脂、血红蛋白和炎症标志物(包括超敏C-反应蛋白和α-酸性糖蛋白)这些混杂危险因素后,该结论依然成立。这一结果表明血清铁蛋白是空腹血糖受损、2型糖尿病的独立危险因素。另外本研究结果还显示铁蛋白水平与2型糖尿病风险之间呈非线性关系。由于目前研究结果的不一致,暂无法确定阈值,需要更多的研究来全面分析铁蛋白与2型糖尿病风险的剂量效应关系。
2
由于铁蛋白水平反映的是机体铁贮存状况,因此铁蛋白升高与2型糖尿病之间的潜在机制可能为:当机体铁贮存过量时,铁诱导的氧化应激介导胰岛细胞凋亡,导致胰岛素分泌能力下降。另外,肝脏、胰腺和肌肉中铁诱导的氧化损伤可能是胰岛素抵抗的主要机制。此外,肝细胞中的铁积累可能导致肝脏胰岛素提取和代谢受损。
3
本研究还发现,除了铁蛋白,转铁蛋白受体也是空腹血糖受损、2型糖尿病的独立危险因素。转铁蛋白受体在2型糖尿病组的水平显著高于空腹血糖受损组和血糖正常组;当转铁蛋白受体水平升高时,2型糖尿病患病风险增大。转铁蛋白受体是目前认为较可靠的鉴定机体铁缺乏的指标,其水平与铁蛋白水平呈负相关。而在本研究中,2型糖尿病组的转铁蛋白受体水平和铁蛋白水平均为最高。根据目前已有的研究结果推测转铁蛋白饱和度可能反映了一种慢性病理状态,其与铁贮存无关,而与2型糖尿病的发展有因果关系。因此转铁蛋白水平与2型糖尿病的关系可能受到与铁代谢相关机制以外的机制影响。
总结与展望
该研究结果研究了我国育龄女性铁代谢标志物与2型糖尿病的关系,发现血清铁蛋白和转铁蛋白受体是我国育龄女性2型糖尿病患病风险的独立危险因素,对监测铁生物标志物在2型糖尿病发展和早期预防中的作用具有重要的临床意义。但是由于横断面研究设计的固有局限性,该研究结果不能确定2型糖尿病与铁代谢异常的因果关系。下一步,为了确定机体铁水平与2型糖尿病之间是否存在因果关系和阈值效应,需要进行前瞻性研究和干预研究。
《Association of Body Iron metabolism with Type 2 Diabetes Mellitus in Chinese Women of Childbearing Age: Results from the China Adult Chronic Disease and Nutrition Surveillance (2015)》文章链接:
https://www.mdpi.com/2072-6643/15/8/1935
参考文献:
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撰稿:冯杰
编辑:周莹
审核:杨丽琛